Papel del estudio genético en la muerte súbita del lactante

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Bebe durmiendo

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En algunas ocasiones hemos traído a este blog de amplia-mente.com, el tema de los estudios genéticos en los casos de muerte súbita infantil (SIDS), pero ¿qué importancia debemos de darles a estos estudios?

Role of Genetic study on sudden infant death.

Sometimes we have brought to this blog amplia-mente.com, the subject of genetic studies in cases of sudden infant death syndrome (SIDS), but what importance we must give to these studies?

Hace unos meses escribíamos el artículo “Muerte súbita infantil y genética ¿Es este el origen?” en el que nos hacíamos eco del artículo que publicaba los resultados de un grupo de investigación de Hannover (Alemania), en el que se trataba de explicar esta relación, tras sus investigaciones seguidas sobre el ADN mitocondrial, en concreto el artículo se titulaba “Mitochondrial deoxyribonucleic acid may play a role in a subset of sudden infant death síndrome cases“ y tras analizarlo, nos preguntábamos si ¿se podrán realizar determinaciones en aquellos sujetos con antecedentes familiares de Muerte súbita infantil?.

A few months ago we wrote the article “Sudden infant death and genetic Is this the origin?” in which we echoed the article published the results of a research group from Hannover (Germany), in which he tried to explain this relationship, after its investigation made on mitochondrial DNA, specifically the article titled “Mitochondrial deoxyribonucleic acid may play a role in a subset of sudden infant death syndrome cases“and after analyzing it, we wondered what if determinations can be made in those subjects with a family history of sudden infant death ?.

En el post de hoy queremos destacar el artículo publicado en el Forensic Science International, titulado “The role of clinical, genetic and segregation evaluation in sudden infant death” en el que se recogen los estudios realizados por investigadores de la Universidad de Gerona y de la de Barcelona, donde tras recibir los resultados negativos de una autopsia realizada a un niño y diagnosticado como Muerte Súbita del lactante y por tanto sin causa morfológica conocida, proceden a realizar estudios genéticos. Sin embargo, estos investigadores extienden sus estudios más allá, abarcando también el muestreo genético a los familiares directos, como son el padre, la madre y la hermana del fallecido. En ellos se realizó un estudio genético en el que seleccionaron 104 genes implicados en patologías relacionadas con muerte súbita.

In today’s post we appreciate the article published in Forensic Science International, entitled “The role of clinical, genetic evaluation and segregation in sudden infant death” in which the studies conducted by researchers at the University of Gerona and Barcelona, where after receiving the negative results of an autopsy on a child and diagnosed as sudden infant death and therefore no known cause morphological, genetic studies to come. However, these researchers extend their studies beyond, also including genetic sampling to close relatives, such as father, mother and sister are deceased. In them a genetic study in which selected 104 genes involved in diseases related sudden death was performed.

El fallecido se trataba de un niño varón de 11 meses de edad, que nació a término, con una historia antenatal y prenatal sin interés patológico. Se produjo el fallecimiento durante el sueño, durante el levantamiento del cadáver no destacaba nada de interés en la escena. Se realizó una autopsia completa, revelando que todos los órganos fueron normales en tamaño y estructura, sin evidencia de trauma, malignidad, malformación, infección o enfermedad metabólica. Las pruebas toxicológicas y los estudios histológicos no revelaron ninguna sustancia anómala ni alteraciones microscópicas, respectivamente. La conclusión del médico forense fue una muerte súbita sin causa conocida.

The deceased was a male child 11 months old, born at term, with antenatal and prenatal history without pathological interest. Death occurred during sleep, during the scene investigation did not stand anything of interest. A full autopsy was performed, revealing that all organs were normal in size and structure, without evidence of trauma, malignancy, malformation, infection, or metabolic disease. Toxicology tests and histological studies revealed no abnormal substance or microscopic abnormalities respectively. The medical examiner’s conclusion was a sudden death of unknown cause.

Se procedió al estudio de los familiares directos, con una evaluación clínica, con Electrocardiograma, Ecocardiograma y RMN (solo en la madre). Así mismo se realizaron test genéticos (104 genes relacionados con la muerte súbita) tanto al fallecido como a los familiares directos. En estos resultados se obtuvieron varias alteraciones genéticas en un total de 7 variantes de nucleótido único (SNV) identificados en 6 genes diferentes que se consideraron como causa de muerte en el caso índice. Sin embargo y tras la interpretación de todas y cada una de dichas alteraciones, 6 de estas variaciones se asociaban con alteraciones morfológicas cardiovasculares, lo que habría de descartarse dado que el caso índice tras la autopsia no presentaba ninguna manifestación morfológica patológica. Una de dichas variaciones de nucleótido, podría participar en un cuadro de Síndrome de QT largo (en concreto el p. I1643L_AKAP9), es decir, un cuadro de arritmia que podría ocasionar la muerte súbita del lactante. Esta misma alteración la presentaron la madre y la hermana del fallecido, aunque se encontraban asintomáticas al momento del diagnóstico, a pesar de ello y cuando se obtuvieron los resultados genéticos, se inició tratamiento con betabloqueantes  en la madre (bisoprolol) y en la hermana (propranolol) de acuerdo a las últimas directrices sobre el manejo de pacientes con síndromes de arritmias primaria heredadas.

We proceeded to study the immediate family, with clinical evaluation, electrocardiogram, echocardiogram and MRI (only in the mother). Also genetic test (104 genes related to sudden death) both died as the immediate family members were performed. These results were obtained several genetic alterations in a total of seven single nucleotide variants (SNV) identified in 6 different genes that were considered as the cause of death in the case index. However, after the interpretation of each and every one of these changes, 6 of these variations were associated with cardiovascular morphological alterations, which would be ruled out as the index case after the autopsy did not show any pathological morphological manifestation. One such nucleotide variations could participate in a dialog Long QT syndrome (in particular p. I1643L_AKAP9), a picture of arrhythmia that may cause sudden infant death. This presented the same alteration the mother and sister of the deceased, but were asymptomatic at diagnosis, despite this and when genetic results were obtained, treatment was initiated with beta-blockers in the mother (bisoprolol) and sister (propranolol) according to the latest guidelines on the management of patients with primary inherited arrhythmia syndromes.

Este artículo, a pesar de incluir el estudio de un caso aislado, nos deja un mensaje claro y es que en el caso de las muertes súbitas en general y las infantiles en este caso, deben de ser estudiadas en profundidad, no solo desde los antecedentes médicos personales y familiares del fallecido, sino también debe de llevarse a cabo un exhaustivo estudio del lugar de los hechos y una autopsia completa, incluyendo toxicología e histopatología, y si a pesar de todo esto, no se obtiene una causa clara de muerte, deberán de realizarse los estudios genéticos oportunos. Así mismo, en estos casos los estudios genéticos deben de ser extensivos a los familiares directos, aunque no todas las alteraciones genéticas van a ser consideradas causa de la muerte, como hemos visto en el caso que se ha planteado hoy en nuestro blog, sino que dichos resultados hay que interpretarlos e integrarlos en el caso que nos ocupa. Lo que queda claro, que podríamos estar en el entorno de una patología arrítmica como base del Síndrome de la Muerte Súbita del Lactante. Además el diagnóstico se puede extender al resto de familiares directos y se puede proceder al tratamiento de los mismos, evitando otras posibles muertes futuras.

This article, despite including the study of an isolated case, leave us a message and it is clear that in the case of sudden deaths in general and children in this case, should be studied in depth, not only from the background deceased relatives and medical personnel, but must also be carried out a comprehensive study of the place of facts and a complete autopsy, including toxicology and histopathology, and if in spite of all this, no clear cause of death is obtained, should of the appropriate genetic studies performed. Also, in these cases genetic studies should be extended to the immediate family, although not all genetic alterations will be considered cause of death, as we have seen in the case that has been raised today in our blog, but these results should be interpreted and integrated into the present case. What is clear, we could be in the vicinity of an arrhythmic basis pathology Syndrome Sudden Infant Death. Furthermore, the diagnosis can be extended to other relatives and can proceed to process them, avoiding possible future deaths.

For all this from amplia-mente.com we call upon the responsible public institutions that the range of investigations is open and can be performed genetic tests in all cases where they are necessary, because we might be carrying out a task preventive other cases of sudden deaths. We will continue alert.

Por todo esto desde amplia-mente.com emplazamos a las instituciones públicas responsables que se abra el abanico de pruebas complementarias y que se puedan realizar los test genéticos en todos aquellos casos en los que sean necesarias, ya que podríamos estar llevando a cabo una tarea preventiva de otros casos de muertes súbitas. Seguiremos atentos.

Sebastián Díaz About Sebastián Díaz
Dr. Sebastián Díaz Ruiz, soy Medico Forense en el Instituto de Medicina Legal de Málaga. Me apasiona la Patología Forense. Experto Universitario en Metodología de Investigación en Drogodependencias. Miembro de la Sociedad Española de Patología Forense y de la Asociación de Médicos Forenses de Andalucia. Autor del libro “Manual de Tanatopraxia y Tanatoestética”. Pero ante todo, mi principal inquietud es la investigación y aprender cada día algo nuevo.

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Un comentario de “Papel del estudio genético en la muerte súbita del lactante

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