MOR 103: ¿tratamiento definitivo contra la Esclerosis Múltiple?

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Neurona teñida con la técnica GFP

Neurona teñida con la técnica GFP

Este es otro tema que preocupa bastante a los autores de amplia-mente.com, la esclerosis múltiple como cuadro incapacitante que afecta a personas jóvenes. ¿Se habrá encontrado el tratamiento curativo definitivo?.

MOR 103: definitive treatment for Multiple Sclerosis?

This is another issue that concerns fairly amplia-mente.com authors, multiple sclerosis and disabling condition which affects young people. They have found the definitive cure?

La esclerosis múltiple (EM) es la enfermedad neurológica crónica más frecuente en adultos jóvenes. Su etiología es aún desconocida y la hipótesis patogénica más aceptada es la autoinmune. Se caracteriza por episodios de disfunción neurológica diseminados en el espacio y en el tiempo que originan una gran variedad de síntomas, según la zona del sistema nervioso central afectada. El 90% de los pacientes de EM presentan un curso clínico caracterizado por la aparición de episodios o brotes de disfunción neurológica más o menos reversibles, que se repiten cada cierto tiempo y que, a medida que se repiten, van dejando secuelas funcionales neurológicas incapacitantes para el paciente.

Multiple sclerosis (MS) is the most common chronic neurological disease affecting  young adults. Its etiology is still unknown and the most accepted pathogenic autoimmune hypothesis. It is characterized by episodes of neurological dysfunction scattered in space and time which cause a variety of symptoms, depending on the area of the central nervous system affected. In 90% of MS patients have a clinical course characterized by the appearance of episodes or outbreaks more or less reversible neurologic dysfunction, repeated from time to time and that, as recurring, are leaving for disabling neurological functional sequelae the patient.

Desde el punto de vista del Médico Forense, es interesante conocer este cuadro, ya que se nos pueden plantear diferentes situaciones de sujetos jóvenes a los que tendremos que proceder a incapacidad y debemos de tener en cuenta cuales son los síntomas de la enfermedad, la evolución de la misma y el tratamiento que puede existir. Hasta ahora, y dado el carácter inflamatorio de la enfermedad, el tratamiento debe de ir dirigido a tratar de aliviar los síntomas de la enfermedad con un enfoque multidisciplinar de cada síntoma, incluyendo fármacos, rehabilitación, fisioterapia, terapia ocupacional, etc. En un principio y en aquellas situaciones de brotes o crisis se deberán de utilizar corticosteroides, que se pueden combinar o no con otros antinflamatorios inespecíficos como salicilatos o antinflamatorios no esteroideos. Como tratamiento de base se utilizan inmunomodulares, como el Interferón o el Acetato de glatirámero. Y por último se están utilizando los inmunosupresores como la Azatioprina, la Mitoxantrona  o la Ciclofosfamida o anticuerpos monoclonales (como el Alemtuzumab, el Natalizumab, el Rituximab, el Ofatumumab, el Daclizumab o el Laquinimod). Así mismo para tratar de crear un nuevo sistema inmunitario que no ataque a la mielina, se ha intentado el trasplante autólogo de médula ósea (que en la actualidad, su uso estaría indicado en casos con mucha actividad, en fases no muy avanzadas de enfermedad, en pacientes ambulatorios, en los que han fracasado otras alternativas terapéuticas).

From the point of view of Forensic Medicine it is interesting to see this syndrome, and that we may present different situations of young subjects who have to proceed with disability and must take into account what are the symptoms of the disease, evolution thereof and treating that may exist. So far, given the inflammatory nature of the disease, treatment should be aimed at trying to alleviate the symptoms of the disease with a multidisciplinary approach each symptom, including drugs, rehabilitation, physiotherapy, occupational therapy, etc. Initially and in situations of outbreaks or crisis they must use corticosteroids, which can be combined or not with other nonspecific antiinflammatory as salicylates or nonsteroidal antiinflammatory drugs. Primary treatment used immunomodulators such as interferon or glatiramer acetate. And finally they are being used immunosuppressants such as azathioprine, mitoxantrone or cyclophosphamide or monoclonal antibodies (such as alemtuzumab, natalizumab, rituximab, ofatumumab, daclizumab or laquinimod). Also to try to create a new immune system that attack myelin, has tried to autologous bone marrow transplantation (which currently use would be indicated in cases with much activity, not very advanced stages of disease, in outpatients, in which they have failed other therapeutic alternatives).

En la actualidad, las principales líneas de investigación van dirigidas a los estudios de remielinización terapéutica, que podría alcanzarse mediante el aumento de la reparación endógena o el trasplante de células remielinizantes exógenas. La investigación básica ha dirigido sus esfuerzos a la posibilidad de inducir la reparación de la mielina utilizando diversos factores de crecimiento (factor de crecimiento I afín a la insulina –PDGF–), neuroprotectores como eliprodil (un agonista de los receptores ), anticuerpos bloqueantes de moléculas que impiden la remielinización como anticuerpos contra el Nogo-A o contra el LINGO-1, con el que se están realizando ensayos clínicos muy prometedores; o trasplantando oligodendrocitos que formarían nueva mielina.

At present, the main research lines are aimed at remyelination therapy studies, which could be achieved by increasing endogenous repair or transplantation of exogenous remyelinating cells. Basic research has focused its efforts on the ability to induce myelin repair using various growth factors (related growth factor I insulin -PDGF-), neuroprotective as eliprodil (receptor agonist), blocking antibodies molecules that prevent remyelination as antibodies against Nogo-A or anti-LINGO-1, which is being made very promising clinical trials; transplanting or form new myelin oligodendrocytes.

En una entrada previa en este blog, en concreto hace poco más de un mes, publicábamos un artículo titulado “Tratamiento remielinizador en la Esclerosis Múltiple, un rayo de esperanza” en el que mencionábamos los estudios que se están siguiendo con un tratamiento remielinizador con el anticuerpo monoclonal, llamado BIIB033 que tenía propiedades reparadoras de la mielina y con ciertas funciones remielinizantes. En el mencionábamos tan solo los estudios de viabilidad farmacocinética y farmacodinámica que se estaban siguiendo con esta nueva sustancia.

In a previous entry in this blog, namely just over a month ago, we published an article entitled “Remyelination Therapy in Multiple Sclerosis, a ray of hope” that we mentioned in the studies are following a treatment with remielinizador monoclonal antibody, called BIIB033 having restorative properties of myelin and remyelinating certain functions. In the study we mentioned just pharmacokinetic and pharmacodynamic feasibility were following this new substance.

Hoy traemos a nuestro blog un nuevo artículo, publicado hace unos días en la revista Neurology titulado “Randomized phase 1b trial of MOR103, a human antibody to GM-CSF, in multiple sclerosis” en el que se promulga la utilización de esta nueva sustancia, hasta ahora utilizada en casos graves de artritis reumatoide. El MOR103 es un medicamento nuevo en una fase de desarrollo temprana, se trata de un anticuerpo monoclonal que se une al factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos encargados de destruir los restos de mielina, por lo que si los bloqueamos, no se producirán estos granulocitos y por tanto no se destruirá las cubiertas mielínicas y así se podrá proteger al paciente del desarrollo de la enfermedad. La proteína sobre la que actuaría sería la conocida como lingo-1, que bloquea el proceso de reconstrucción de la mielina de los nervios. El anti-lingo-1, como se ha llamado al fármaco, impide esta actuación, lo que llevó en animales de laboratorio a una recuperación de las funciones nerviosas.

Today we bring to our blog a new article, published a few days ago in the journal Neurology entitled “Randomized phase 1b trial of MOR103, a human antibody to GM-CSF, in multiple sclerosis” in which the use of this new substance is enacted, hitherto used in severe cases of rheumatoid arthritis. The MOR103 is a new drug in early development stage, it is a monoclonal antibody that binds to the granulocyte colony-stimulating factor and monocytes (GM-CSF) destroy myelin debris charge, so if blanked, will not produce these granulocytes and therefore not covered myelinated be destroyed and thus may protect the patient from disease development. The protein on which the act would be known as LINGO-1, which blocks the process of reconstruction of the myelin nerve. The anti-LINGO-1, as it is called drug prevents this action, which led in laboratory animals to a recovery of nerve functions.

Therefore, this would be the drug that would lead to a definitive cure for this table is as disabling as multiple sclerosis? The treatment seems fairly promising for these young disabled and therefore its box may be reversible. It seems that all current research studies for these courses, therefore we will continue attentive to the evolution of these investigations.

Por tanto, ¿estaríamos ante el fármaco que nos llevaría a la curación definitiva de este cuadro tan incapacitante como es la esclerosis múltiple? El tratamiento parece bastante esperanzador para estos jóvenes incapacitados y por tanto su cuadro podría ser reversible. Parece que todos los estudios de investigación actuales van por estos derroteros, por tanto seguiremos atentos a la evolución de estas investigaciones.

Sebastián Díaz About Sebastián Díaz
Dr. Sebastián Díaz Ruiz, soy Medico Forense en el Instituto de Medicina Legal de Málaga. Me apasiona la Patología Forense. Experto Universitario en Metodología de Investigación en Drogodependencias. Miembro de la Sociedad Española de Patología Forense y de la Asociación de Médicos Forenses de Andalucia. Autor del libro “Manual de Tanatopraxia y Tanatoestética”. Pero ante todo, mi principal inquietud es la investigación y aprender cada día algo nuevo.

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