Marcadores tempranos en caso de isquemia aguda de miocardio y muerte súbita cardiaca

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Miocardiocitos normales

Miocardiocitos normales

Uno de los problemas cruciales de la medicina ha sido la detección precoz del problema para así atajarlo antes de que produzca un daño más grave. Sin embargo hasta ahora esto ha tenido muchos inconvenientes y dificultades. Ahora se nos presenta un artículo que pueda desvelar muchas dudas.

Early biomarkers for acute myocardial ischemia and sudden cardiac death

One of the crucial problems of medicine has been the early detection of the problem and tackle it before it causes more serious damage. But so far this has had many problems and difficulties. We are now presented an article that can reveal many doubts.

En el pasado, en nuestro blog amplia-mente.com nos hemos ocupado de los biomarcadores, principalmente de aquellos en relación con las enfermedades psiquiátricas (véase por ejemplo los artículos “Biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer, ¿qué hay de nuevo?“, “Biomarcadores y psiquiatría“, “¿Análisis de sangre contra el suicidio?“) pero en una ocasión en concreto nos centramos en hablarles de un biomarcador precoz del infarto de miocardio y la muerte súbita. En concreto se trataba de la copeptina, en el artículo “Copeptina, ¿biomarcador forense del futuro?“. En aquel momento se publicó un artículo que hacía hincapié en la utilidad de la copeptina junto a la Troponina como indicador de muerte súbita de origen cardíaco, sin embargo dado el alto número de procesos en los que esta proteína se podía ver involucrada (como en una sepsis por ejemplo) no se consideraba específica para los casos de muerte súbita.

In the past, in our blog amplia-mente.com we have dealt  biomarkers, especially those relating to psychiatric disorders (see for example the articles “Biomarkers of Alzheimer’s disease, what’s new?“, “Biomarkers and psychiatry“, “Blood against suicide?“) but once we focus specifically on talk of an early biomarker of myocardial infarction and sudden death. Specifically it was copeptin, in the article “Copeptin, forensic biomarker of the future?“. At that time an article that stressed the usefulness of copeptin with Troponin as an indicator of sudden cardiac death was published, however given the high number of processes in which this protein could be seen involved (as in a sepsis for example) are not considered specific for cases of sudden death.

Hoy traemos a esta plataforma otro artículo científico, en el que se presentan los resultados de la investigación llevada a cabo en Suiza, en concreto en las Universidades de Ginebra y Berna, titulado “Early markers for myocardial ischemia and sudden cardiac death“. En dicha investigación, provocaron la isquemia miocárdica a 44 ratas adultas machos, mediante la ligadura de la arteria coronaria descendente anterior (CDA) entre 5 minutos y 24 horas y se procedió posteriormente a realizar estudio de inmunehistoquímica, Western Blots y análisis de expresión genética.

Today we bring to this platform another scientific article, in which the results of research carried out in Switzerland, particularly in the Universities of Geneva and Bern, entitled “Early markers for myocardial ischemia and sudden cardiac death” are presented. In that investigation, they provoked myocardial ischemia 44 adult male rats by ligation of the left anterior descending coronary artery (CDA) from 5 minutes to 24 hours and then proceeded to study inmunehistoquímica, Western blots and gene expression analysis.

Una expresión inmunohistoquímica muy temprana se presentó mediante los anticuerpos anti-Conexina 43 (desfosforilados) y los anticuerpos anti-JunB (ambas son expresiones de las uniones intercelulares entre los miocardiocitos el primero y entre los núcleos el segundo). De hecho, el anti-Conexina 43, para el cual se realizó inmunofluorescencia además de la detección cromogénica, se observó, a los 15 minutos tras la ligadura de la CDA, una expresión en una pequeña región isquémica, con localización del marcador a lo largo el eje largo de la cardiomiocitos.

A very early immunohistochemical expression was presented by the anti-connexin 43 (dephosphorylated) and anti-JunB antibodies (both are expressions of intercellular junctions between cardiomyocytes between the first and second cores). In fact, the anti-connexin 43, for which immunofluorescence was performed besides the chromogenic detection was observed at 15 minutes after ligation of the CDA, an expression in a small ischemic region with location marker along the long axis of the cardiomyocytes.

Las alteraciones del citocromo c se presentaron antes de los 30 minutos de isquemia. Mientras que las clásicas mioglobina, troponinas I y T y la fibronectina no se presentaron hasta transcurrida 1 hora desde la ligadura arterial. Y por último el factor intramiocardiocitos C5b-9 no se presentó hasta transcurridas 2 horas de la isquemia.

Cytochrome c alterations occurred within 30 minutes of ischemia. While myoglobin, troponin I and T Classic and fibronectin were not submitted until 1 hour after the arterial ligation. And finally the intramiocardiocitos factor C5b-9 was not filed until after 2 hours of ischemia.

Según afirman los autores han identificado un panel de verdaderos biomarcadores tempranos de la isquemia miocárdica y han delimitado la evolución temporal de su expresión mediante el empleo de las nuevas tecnologías para el análisis de la expresión de genes, además de la utilización de los métodos tradicionales y rutinarios (tales como la histología y la inmunohistoquímica). Además, por primera vez en el campo de la patología de la autopsia, se identificaron, por inmunohistoquímica, los dos marcadores más precoces de isquemia miocárdica: la conexina 43 desfosforilada y la unión gap nuclearJunB.

According to the authors they claim have identified a panel of true early biomarkers of myocardial ischemia and have defined the time course of its expression through the use of new technologies for the analysis of gene expression, in addition to the use of traditional methods and routine (such as histology and immunohistochemistry). And for the first time in the field of pathology autopsy, were identified by immunohistochemistry, the two early markers of myocardial ischemia: connexin 43 gap junction dephosphorylated and nuclearJunB.

If this is so, is this the way of research to follow ?, really have much value these markers as you are giving? and finally When will it be at our disposal such studies ?. Undoubtedly the first question is yes, it should be investigated further in this line. To the second question, its value is maximum, since we would answer many of the questions presented to us in the autopsy room in white autopsy cases and as to the third question, let me just laugh. We will continue alert.

Si esto es así, ¿es esta la vía de investigación a seguir?, ¿realmente tiene tanto valor estos marcadores como se le están dando? y por último ¿cúando estará a nuestra disposición este tipo de estudios?. Indudablemente a la primera pregunta es que sí, que debería de seguir investigándose en esta línea. A la segunda pregunta, su valor es máximo, dado que nos contestaría a muchas de las dudas que se nos presenta en la sala de autopsias en casos de autopsia blanca y en cuanto a la tercera pregunta, permítanme que simplemente me ría. Seguiremos atentos.

Sebastián Díaz About Sebastián Díaz
Dr. Sebastián Díaz Ruiz, soy Medico Forense en el Instituto de Medicina Legal de Málaga. Me apasiona la Patología Forense. Experto Universitario en Metodología de Investigación en Drogodependencias. Miembro de la Sociedad Española de Patología Forense y de la Asociación de Médicos Forenses de Andalucia. Autor del libro “Manual de Tanatopraxia y Tanatoestética”. Pero ante todo, mi principal inquietud es la investigación y aprender cada día algo nuevo.

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