Bases moleculares en la producción de la miocardiopatía arritmogénica

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Características histológicas típicas de la Miocardiopatía arritmogénica. La muerte de miocitos es sustituida por fibrosis temprana e infiltración de adipocitos

Hoy vamos a tratar en nuestro blog amplia-mente.com un tema que si bien nos puede ser muy útil a la hora de explicar algunas muertes súbitas de nuestro día a día, por desgracia no contamos con los medios materiales para usarlos en nuestra investigación. Sin embargo creo que es necesario que estemos informados para así poder exigir su necesidad.

Molecular bases in the pathogenesis of arrhythmogenic cardiomyopathy

Today we are going to discuss a topic on our blog amplia-mente.com that, although it may be very useful to explain some sudden deaths of our day to day, unfortunately we do not have the material means to use them in our investigation. However I think it is necessary that we be informed so that we can demand their necessity.

No es la primera vez que hacemos referencia al tema de las arritmias como causa de muerte súbita en nuestra plataforma, asciende por ejemplo en “Autopsia molecular, ¿dónde estamos?” o en la entrada “¡Atención a lo invisible!” tratábamos el tema de las canalopatías como responsables de cuadros arritmogénicos que podrían llevar a situaciones de muerte súbita, así mismo intentábamos esclarecer los métodos diagnósticos a nuestro alcance hoy día para tratar de prevenir estas muertes inesperadas.

It is not the first time that we refer to the issue of arrhythmias as a cause of sudden death on our platform, it ascends for example in “Molecular autopsy, where are we?” Or at the entry “Attention to the Invisible!” We treated the issue of channelopathies as responsible for arrhythmogenic pictures that could lead to situations of sudden death, and we tried to clarify the diagnostic methods available to us today to try to prevent these unexpected deaths.

Hoy queremos reincidir en la misma temática trayendo a colación un artículo publicado en la revista Cardiovascular Pathology, titulado “Molecular Mechanisms in the Pathogenesis of Arrhythmogenic Cardiomyopathy“, en el que un grupo de investigación del departamento de la Universidad de Harvard presentó en la Conferencia de la Sociedad de Patología Cardiovascular reunida en Seattle en Marzo de 2016, en dicha ponencia se trataron de definir los mecanismos responsables de una cardiomiopatía no isquémica altamente arritmogénica y se destacaron los complejos mecanismos responsables de estas enfermedades así como los métodos necesarios para su diagnóstico.

Today we want to repeat the same theme by bringing to the fore an article published in the journal Cardiovascular Pathology, entitled “Molecular Mechanisms in the Pathogenesis of Arrhythmogenic Cardiomyopathy“, in which a research group from the department of Harvard University presented at the Conference of The Society of Cardiovascular Pathology, meeting in Seattle in March 2016, discussed the mechanisms responsible for a highly arrhythmogenic non-ischemic cardiomyopathy and highlighted the complex mechanisms responsible for these diseases as well as the methods necessary for their diagnosis.

Este tipo de arritmia es una de las principales causas de muerte súbita en los jóvenes y especialmente en los atletas con una presentación fenotípica muy variada. Las arritmias ocurren al principio de la enfermedad, durante la denominada “fase oculta”, antes incluso del inicio del remodelado ventricular y de la disfunción contráctil. Con el tiempo, la degeneración miocárdica progresiva produce un reemplazo del miocardio por tejido fibro-graso, y suele afectar más severamente al ventrículo derecho, aunque ambos ventrículos pueden presentar anormalidades patológicas. La preponderancia del ventrículo derecho probablemente está relacionada con las diferentes respuestas biomecánicas de los ventrículos al ejercicio físico.

This type of arrhythmia is one of the main causes of sudden death in young people and especially in athletes with a very varied phenotypic presentation. Arrhythmias occur early in the disease, during the so-called “hidden phase”, even before the onset of ventricular remodeling and contractile dysfunction. Over time, progressive myocardial degeneration produces a replacement of the myocardium by fibro-fatty tissue, and usually affects more severely the right ventricle, although both ventricles may have pathological abnormalities. The preponderance of the right ventricle is probably related to the different biomechanical responses of the ventricles to physical exercise.

Se hereda como un rasgo autosómico dominante con penetrancia variable y principalmente se presenta como una mutación en las uniones proteicas desmosomales entre las células miocárdicas. Esta es la principal razón de que no se produzca la transmisión correcta del impulso eléctrico en las contracciones cardíacas, lo que originan una arritmia muy severa que va a provocar la muerte súbita. En la autopsia vamos a encontrarnos en muchas ocasiones con un corazón sano o como mucho con corazones con una debilidad de la pared del ventrículo derecho y en casos más avanzados vamos a encontrar un infiltrado graso de la pared muscular de dicho ventrículo.

It is inherited as an autosomal dominant trait with variable penetrance and mainly presents as a mutation in the desmosomal protein junctions between myocardial cells. This is the main reason that the correct transmission of the electrical impulse in cardiac contractions does not occur, which causes a very severe arrhythmia that will cause sudden death. At the autopsy we will often find ourselves with a healthy heart or a lot of hearts with a weak wall of the right ventricle and in more advanced cases we will find a fatty infiltrate of the muscular wall of the ventricle.

Este grupo de trabajo ha desarrollado una molécula, en particular la SB216763, que en pruebas experimentales, mostró una notable capacidad para prevenir la miocardiopatía arritmogénica en modelos experimentales con peces. Este compuesto ha sido desarrollado como un inhibidor del gen GSK3 β y, por lo tanto, es un activador de la canónica Wnt/β-catenina. Esto tiene un especial interés ya que estos pacientes muestran una señal reducida para la proteina desmosomal placoglobina (γ-catenina) en los discos intercalados entre los miocardiocitos.

This work group has developed a molecule, in particular SB216763, which in experimental tests showed a remarkable capacity to prevent arrhythmogenic cardiomyopathy in experimental models with fish. This compound has been developed as an inhibitor of the GSK3 β gene and is therefore a promoter of the canonical Wnt / β-catenin. This is of particular interest as these patients show a reduced signal for the protein desmosomal plakoglobin (γ-catenin) in the intercalated discs between the myocardiocytes.

Además estos investigadores han demostrado que las células de la mucosa bucal pueden ser útiles como un sustituto de los miocitos cardíacos en los estudios de patogénesis de la enfermedad, sin que exista la necesidad de realizar biopsias miocardiacas y la presencia de biomarcadores inespecíficos para llegar al diagnóstico de la misma.

In addition, these investigators have demonstrated that oral mucosa cells may be useful as a substitute for cardiac myocytes in studies of pathogenesis of the disease, without the need for myocardial biopsies and the presence of non-specific biomarkers to arrive at the diagnosis Of the same.

As we can verify, the studies progress towards the knowledge not only of more advanced diagnostic means but also that new treatments are proposed to prevent the sudden death of these patients. We will continue alert on the investigations.

Como podemos comprobar, los estudios progresan hacia el conocimiento no solo de medios diagnósticos más avanzados si no que incluso se plantean nuevos tratamientos para prevenir la muerte súbita de estos pacientes. Sigamos atentos a las investigaciones.

Sebastián Díaz About Sebastián Díaz
Dr. Sebastián Díaz Ruiz, soy Medico Forense en el Instituto de Medicina Legal de Málaga. Me apasiona la Patología Forense. Experto Universitario en Metodología de Investigación en Drogodependencias. Miembro de la Sociedad Española de Patología Forense y de la Asociación de Médicos Forenses de Andalucia. Autor del libro “Manual de Tanatopraxia y Tanatoestética”. Pero ante todo, mi principal inquietud es la investigación y aprender cada día algo nuevo.

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Un comentario de “Bases moleculares en la producción de la miocardiopatía arritmogénica

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